4Medic.ru - сайт для медиков!
Адренэргическая иннервация

Адренэргическая иннервация:

  • ганглии располагаются вне органов
  • адренэргическими являются постганглионарные волокна
  • медиатором является НА
  • дублирована гуморальной иннервацией

Схема адренэргического синапса.

АР:

  • α1, α, α2
  • β1, β2, β3

Агонисты:Адр, НА.

Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:

-НА α1, α2, β1 – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)

-Адр – β1, β2, α1, α2– адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)

Фармакологическая регуляция адренэргической передачи:

  1. Взаимодействие с рецепторами (пост-, пресинаптическими).
    • НА стимулирует
    • фентоламин блокирует
  2. Воздействие на депонирование медиатора в везикулах.

    •   резерпин снижает содержание НА в везикулах

  1. Высвобождение медиаторов из нервных окончаний

    •   тирамин, фенамин, эфедрин увеличивают высвобождение

Действие НА, Адр:

1.      α1-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки

    •   НА→α1→Gq→активация ФЛС (фосфолипазы C)→высвобождение Ca2+→сокращение гладких мышц

2.      α2-АР (внесинаптические) ангиомиоциты

    •   НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита

3.      α2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

    •   НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрации Ca2+→снижение Ca-зависимого экзоцитоза НА

4.      β1-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде

    •   Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)

5.      β1-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки

    •   Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрации Ca2+→усиление Ca-зависимого экзоцитоза ренина

6.      β1-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки

    •   Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности ПКА→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы

7.      β1-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)

    •   Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→снижение секреции внутриглазной жидкости

8.      β2-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.

    •   Адр→β2→Gs→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц

    •  В сосудах: возбуждение β2→высвобождение NO в эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление

9.      β2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

    •   Адр→β2→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→усиление Ca-зависимого экзоцитоз НА

10.  β3-АР (внесинаптические) адипоциты

    •   НА→β3→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот

 ЛВ, стимулирующие адренэргические синапсы

1) Адреномиметики (действуют непосредственно на АР)

2) Симпатомиметики (преимущественно действующие на пресинаптические окончания – стимуляция выделения медиатора)

а) ЛВ, стимулирующие α- и β-АР

б) ЛВ, стимулирующие преимущественно α-АР

в) ЛВ, стимулирующие преимущественно β-АР

·  адреналин (β1, β2, α1, α2)

·  НА (α1, α2, β2)

·  α1 – мезатон

·  α2 – нафтизин, галазолин

·     β1 и β2 – изадрин

·     β1 – добутамин

·     β2 – салбутамол, салметерол

·  эфедрин

·  фенамин

·  тирамин

Адреналин:

-α1 и α2→повышение АД (спазм сосудов)

-β1 и β2→повышение работы сердца, увеличение ЧСС, расслабление гладких мышц бронхов и сосудов

Показания:

  • остановка сердца (в полость желудочков с массажем; можно внутривенно, ингаляционно)
  • устранение бронхоспазмов (бронхиальная астма) – внутривенно, подкожно.
  • анафилактический шок, ГНТ – внутривенно, вызывает расслабление гладких мышц, повышение АД
  • устранение АВ-блока
  • вместе с местными анестетиками (пролонгирование их действия из-за сужения сосудов→медленное всасывание и удаление, может вызывать ишемию нервов)

Побочные эффекты:

  • экстрасистолия
  • тахикардия
  • возбуждение ЦНС

Норадреналин

1 и β2-АР→резкое повышение АД (показание – снижение АД)

Вводится внутривенно, капельно (при введении в мышцу, подкожно – некроз)

Мезатон

  • α1-АМ
  • вызывает стойкое повышение тонуса сосудов
  • применяется для повышения АД
  • действует 40-50 мин
  • вызывает мидриаз, снижение внутриглазного давления

Нафтизин, галазолин (ксилометазолин)

  • α2-АМ
  • повышает тонус сосудов (применяют раствор местно)→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
  • α2-АР на пресинаптических ХЭ волокнах→снижение выброса АХ→снижение секреции слизистых желез носовых ходов

Клофелин

  • α2-АМ
  • вызывает снижение АД (активация α2-АР на нейронах ядра солитарного тракта→снижение тонуса СНС, повышение тонуса ядра n. Vagus→снижение АД)
  • вызывает брадикардию(сначала из-за повышение давления, затем из-за действия в ЦНС – угнетение ЦНС)
  • обладает седативным эффектом, поэтому используется в анестизиологии (также вызывает стабилизацию рефлексов, препятствует повышению АД, обладает болеутоляющим действием)

Изадрин

  • β1 и β2-АМ
  • бронхолитик (бронхиальная астма), побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия
  • снятие АВ-блока

Салбутамол

  • β2-АМ (преимущественно)
  • устраненяет бронхоспазм и предотвращает их (ингаляционное введение)
  • побочные эффекты: тахикардия (у чувствительных лиц), тремор (действие на β2-рецепторы мышц)

Кленбутерол, салметерол

  • длительное действие (соответственно длительные побочные эффекты)

Добутамин

  • β1-АМ
  • кардиотоническое средство (повышение силы сердечных сокращений), применяется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности
  • побочные эффекты: экстрасистолия, повышение потребности миокарда в кислороде

Эфедрин

  • симпатомиметик растительного происхождения
  • повышает выброс НА из пресинаптических окончаний (подвергается нейрональному захвату как норадреналин→попадает в транспортную систему везикул→в везикулы с НА→вытесняет НА
  • повышает тонус сосудов
  • повышает АД
  • расслабляет бронхи т.к. непосредственно влияет на β2-АР (напомним, β2-АР не иннервируются)
  • лечение насморка
  • относится допингам – способствует сокращению мышц

ЛВ, угнетающие адренэргические синапсы

адреноблокаторы

симпатолитики (не влияют на рецепторы)

а) α-АБ

б) β-АБ

в) α и β-АБ

α1 и α2-АБ

α1-АБ -

α-АБ

β1 и β2-АБ

β1-АБ (кардиоселекьтвные)

β1, β2, α1-АБ, (β>α)

·  фентоламин

·  тропафен

·  празозин

·  тамсулозин

·  анаприлин

·  тимолол

·   метопролол

·   атенолол

·  лабеталол

·  резерпин

 

Фентоламин

  • α1 и α2-АБ
  • снижает тонус сосудов, побочное действие: повышает выделение НА, следовательно вызывает тахикардию
  • снижает АД
  • лечение болезни Рейно (облитерирующего эндартериита)

Празозин

  • α1-АБ
  • используется в урологии: расслабление гладких мышц шейки мочевого пузыря, parsprostaticaмочеиспускательного канала и капсулы простаты
  • используется при предоперационной подготовке
  • меньше влияет на сосуды и не снижает АД

Анаприлин

  • β1 и β2-АБ
  • снижает работу сердца (все функции)
  • вызывает бронхоспазм и суживает сосуды

Применение:

  • артериальная гипертензия (гипотензивное средство)
  • тахикардия и экстрасистолия
  • антиангинальное средство при ИБС

Механизм гипотензивного действия

  • снижение сердечного выброса
  • снижение активности ренина плазмы→снижение ангиотензина II
  • в ЦНС снижает активность сосудодвигательного центра (СДЦ) и симпатические влияния на сердце и сосуды
  • снижает влияние катехоламинов на β2-АР (пресинаптические)→снижает выделение НА
  • снижение сердечного выброса→восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса (который нарушен у гипертоников)
  • седативное действие

Действие при ИБС

снижение работы сердца→снижение потребности его в кислороде→повышение толерантности к физической нагрузке

Побочные эффекты:

  • сердечная недостаточность
  • АВ-блок
  • чрезмерная брадикардия (<50 уд/мин)
  • повышение тонуса бронхов (блок β2-АР)

Метопролол

  • β1-АБ
  • действует несколько часов

Атенолол

  • β1–АБ
  • действует несколько суток

Тимолол

  • β1 и β2-АБ
  • используется при закрытоугольной форме глаукомы
  • снижение синтеза внутриглазной жидкости, повышение её оттока

Лабеталол

  • лечение гипертонической болезни

 

Все размещенные на нашем ресурсе материалы получены из открытых источников сети Интернет и опубликованы исключительно в информационных целях. В случае получения соответствующей просьбы от правообладателей в письменном виде, материалы будут незамедлительно убраны из нашей базы. Все права на материалы принадлежат первоисточникам и/или их авторам.