4Medic.ru - сайт для медиков!
Холинергические синапсы

Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию.

СНС

Симпатическая нервная система

ПСНС

Парасимпатическая нервная система

НА

Норадреналин

Адр

Адреналин

АХ

Ацетилхолин

АР

Адренорецепторы

НМ-ХР

Холинорецепторы мышечного типа

НN-ХР

Холинорецепторы нейронального типа

Все нервы, выходящие из ЦНС – холинэргические. У окончания этих волокон находятся Н-холинорецепторы.

Рецепторы к АХ:

  1. Н-ХР (никотин-чувствительные); НN; HM
  2. М-ХР (мускарин-чувствительные); M15

У окончания постганглионарных волокон ПСНС – М-ХР, промежуточный нейрон – холинэргический.

У окончания постганглионарных волокон СНС – АР, промежуточный нейрон  – адренэргический.

Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию.

Активаторы.

Холиномиметики – обладают действием, сходным с ацетилхолином.

Свойства АХ:

  1. (CH3)3N+-CH2-CH2-O-CO-CH3
  2. синтезируется в пресинаптических окончаниях холинэргических нейронов из АцКоА и холина, депонируется, выбрасывается в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.
  3. действует кратковременно
  4. разрушается АХЭ (ацетилхолинэстеразой), образовавшийся холин захватывается рецепторами пресинаптических окончаний и возвращается в синтез АХ

Фармакологическая регуляция ХЭ передачи:

  • нейрональный захват прекурсоров (гемихолиний снижает)
  • депонирование медиаторов в везикулах (везамикол снижает)
  • высвобождение медиаторов из нервных окончаний (пимадин повышает, аминогликозиды снижают, ботулотоксин снижает)
  • инактивация выделения медиаторов (прозерин снижает)
  • взаимодействие с рецепторами (пре и постсинаптическими)
  • агонисты облегчают (АХ, карбахолин, дитилин)
  • антагонисты блокируют (атропин, гексоний, тубокурарин)
  • угнетение АХЭ (физостигмин)

Стимуляция ПСНС или введение АХ извне (внутривенно) вызывает одинаковые эффекты, объясняемые преимущественно влиянием АХ на М-ХР. Для анализа этого действия используют АХ или мускарин.


Действие АХ на различные подтипы М-ХР.

М1-ХР:

  • вегетативные ганглии
  • ЦНС

М2-ХР – преимущественно в сердце (кардиомициты предсердий).

Сократительные кардиомициты предсердий.

АХ→М2-ХР→Gi→Снижение активности аденилатциклазы→Снижение концентрации цАМФ→ Снижение концентрации Са2+→снижение сократимости

Результат:

  1. снижение сократимости предсердий (сила сокращений желудочков не изменяется, т.к. в них мало М2-ХР)
  2. снижение сердечного выброса

Проводящие кардиомиоциты.

АХ→М2-ХР→Посредством Gi-белка осуществляется следующее:

  1. снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение входящего Са2+-потока
  2. активация выходящего K+-потока.

Результат:

  1. гиперполяризация проводящих кардиомиоцитов
  2. снижение ЧСС

Также:

  1. снижение автоматизма
  2. снижение проводимости

ИТОГО (действие на М2-ХР):

  1. снижение сердечного выброса
  2. снижение ЧСС
  3. снижение автоматизма
  4. снижение проводимости

М3-ХР – преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах

Локализутся преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах.

АХ→М3-ХР→Gq→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ2в ИФ3 и ДАГ→мобилизация Са2+ из ЭР→повышение концентрации Са2+→образование комплекса кальмодулин*4 Са2+→активация киназы легких цепей миозина→взаимодействие актин-миозин→сокращение

Локализация гладких мышц.

  • круговая мышца глаза (m. sphincterpupillae)
  • в бронхах
  • весь ЖКТ (включая желчный аппарат)
  • мочевой пузырь
  • сосуды

Действие ацетилхолина на различные органы.

1. Глаз.

Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным телом и через зрачок дренируется в шлемов канал.

М3→сокращение m. sphincterpupillae→миоз (сужение зрачка)→радужка истончается→внутриглазная жидкость легче оттекает в шлемов канал→снижается внутриглазное давление

Также:

  1. спазм аккомодации
  2. напряжение цилиарной мышцы

2. Бронхи: бронхоспазм. 

3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики.

4. Мочевой пузырь: повышение тонуса.

5. Действие ацетилхолина на эндотелий сосудов.

М3 эндотелия сосудов не иннервируются.

В эндотелиоцитах:

АХ→М3-ХР→Gq→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ2в ИФ3 и ДАГ→мобилизация Са2+ из ЭР→повышение концентрации Са2+→образование комплекса кальмодулин*4 Са2+→активация NO-синтазы→активация реакции разложения аргинина на цитруллин и NO→диффузия NOза пределы клетки

В гладких мышцах:

NO→активация гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение концентрации Са2+→релаксация миоцита

6. Действие АХ на клетки экзокринных желез.

АХ→М3-ХР→Gq→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ2в ИФ3 и ДАГ→мобилизация Са2+ из ЭР→повышение концентрации Са2+→образование комплекса кальмодулин*4 Са2+→повышение активности экзоцитоза

Результат:

Повышение секреция клеток с М3-ХР (слёзных, слюнных, бронхиальных, в желудке – активация секреции HCl, потовых желез).

Эффекты ацетилхолина на Н-ХР проявляются при блокаде М-ХР (например, атропином)

  • повышение АД (действие на надпочечники)
  • повышение частота и амплитуды дыхания

Классификация лекарственных веществ, влияющих на холинэргическую иннервацию.

1. активаторы холинэргических синапсов

а)лекарственные вещества, активирующие М и Н холинорецепторы

б)антихолинэстеразные средства (непрямые, опосредованные стимуляторы М и Н ХР)

в)лекарственные вещества, стимулирующие только М-ХР

г)лекарственные вещества, стимулирующие только Н-ХР

  • АХ
  • карбахолин

Обратимого действия

Необратимого действия

  • ацекледин
  • пилокарпин
  • никотин
  • цитизин (0,15%  раствор=цититон)
  • лобелин
  • прозерин
  • физостигмин
  • армин
  • галантамин
  • фосфакол

Карбахолина гидрохлорид

  • сarbacholini hydrochloridum син: Carbacholum
  • действует 1,5 ч.
  • снижает внутриглазное давление при глаукоме

Глаукома также лечится следующими М-холиномиметиками:

Пилокарпина HCl (Pilocarpinum)

  • существует только в глазных каплях (из-за высокой токсичности не может применятся системно)

Ацекледин (глаунорм)

  • может вводится парентерально
  • устраняет атонию кишечника и мочевого пузыря (остальные эффекты – побочные)

Все размещенные на нашем ресурсе материалы получены из открытых источников сети Интернет и опубликованы исключительно в информационных целях. В случае получения соответствующей просьбы от правообладателей в письменном виде, материалы будут незамедлительно убраны из нашей базы. Все права на материалы принадлежат первоисточникам и/или их авторам.