изониазид

• синтетическое лекарственное вещество
• представляет из себя гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК)
• действует на m. tuberculosis, m. leprae
• механизм: ГИНК блокирует синтез миколовых кислот, входящих в клеточную стенку микобактерий
• бактериостатически действует на покоящиеся клетки, бактерицидно на делящиеся
• накапливается в клеточных популяциях, содержащих микобактерии
• назначается внутрь, внутривенно
• хорошо всасывается из ЖКТ
• превращение: ацетилирование (люди делятся на быстрых и медленных ацетиляторов)
• t_1/2=1 час для быстрых и 3 часа для медленных ацетиляторов

Отрицательные черты:

•   ингибиторы АТФ-зависимого превращения пиридоксаль-пиридоксальфосфат (связываются с пиридоксальфосфатом за счёт образования гидразоновых производных)
•   вызывают периферические нейропатии
•   аллергические реакции (кожная сыпь)
•   гепатотоксичны (возможно токсичен гидразон)

Профилактика побочных эффектов:

  •   введение больших доз витамина B₆

метазид

фтивазид

  •   производные ГИНК 

рифампицин

  •   а/б широкого спектра действия

  •   бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК

  •   эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии

  •   быстро развивается резистентность

  •   назначается внутрь

  •   проникает через ГЭБ (концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК)

  •   t_1/2=5-6ч.

Отрицательные черты:

  •   аллергические реакции (до анафилактического шока)

  •   гепатотоксичен

  •   может вызвать суперинфекцию

  •   может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности

  •   индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ

аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)

  •   бактерицидное действие на m. tuberculosis

  •   амикацин действует на атипичные формы микобактерий

Отрицательные черты:

  •   аллергия

  •   нефротоксичность

  •   суперинфекция, реакция обострения

  •   ототоксичность (необратима)

Профилактика ототоксичности

  •   блокаторы ФДЭ I

  •   блокаторы K-каналов

Ø      используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон)

Ø      восстановление деятельности сосудистой полоски

Ø      снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений

Ø      стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутренних волосковых клеток

Ø      не снижают антибактериального действия аминогликозидов

этамбутол

  •   действует только на микобактерий

  •   механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически

  •   назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа

  •   проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита

Отрицательные черты:

  •   аллергические реакции

  •   неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения

  •   головная боль, головокружение

  •   боли в животе

пиразинамид

  •   эффективен в кислой среде (казеозные очаги)

  •   проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ

Отрицательные черты:

  •   лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах)

  •   гепатотоксичность

циклосерин

  •   антибиотик ШСД

  •   механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликан назначается внутрь, проникает через ГЭБ

Отрицательные черты:

  •   суперинфекция, реакция обострения

  •   аллергические реакции

  •   действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия)

этионамид

  •   действует только на m. tuberculosis

  •   действие бактериостатическое, малая эффективность

ПАСК

  •   Na-парааминосалицилат

  •   назначается внутрь (разовая доза 10 г)

  •   небольшая эффективность и активность

  •   используется при туберкулёзной интоксикации

тиоацетазон

  •   бактериостатическое действие

1.быстро размножающиеся микобактерии на поверхности и в глубине каверны

  •     ГИНК

  •     рифампицин

  •     этамбутол

  •     стрептомицин

2.медленно размножающиеся фагоцитированные микобактерии (в макрофагах)

  •     ГИНК

  •     рифампицин

3.персистирующие микобактерии в солидных казеозных очагах

  •     рифампицин

1.  короткого действия (4-6 ч)

норсульфазол

сульфадимезин

этазол

  •   максимально опасны (из-за кристаллурии)

2.  длительного действия (18-24 ч)

сульфапиридазин

сульфадиметоксин

3.  сверхдлительного действия

сульфален

  •   время действия>2сут, может и 65 ч

офлоксацин

нефлоксацин

ципрофлоксацин

действует в основном на Г-, есть Г+ кокки за счёт влияния на топоизомеразу II

действуют на bacteroides

моксифлоксацин

преимущественно Г+