4Medic.ru - сайт для медиков!

Период полуэлиминации – время за которое количество вещества в крови уменьшается в 2 раза.

Чем больше Vd, тем больше период полуэлиминации (t½).

  

1 - кровь, хорошо перфузируемые ткани

2 - плохо перфузируемые ткани

Клиренс – очищение организма от лекарства. Количественно равен Vd, освобождаемого от вещества в единицу времени.

Системный (общий) клиренс:

Clt=Vd*Kel

Clt=0,693Vd/t½

Клиренс бывает:

  1. метаболический
  2. экскреторный

Clt=Clmet+Clexcr

Clt=Clпочечный+Clпеченочный+Clостальное

Clпочечный=Cмоча*Vмоча/Cплазмы

Clпочечный (Clr) равен объему плазмы крови, очищенной от лекарства в единицу времени (предполагается, что концентрация вещества в плазме постоянна – внутривенное капельное введение)

Определение почечного клиренса имеет смысл для веществ, которые:

  1. полностью фильтруются
  2. не реабсорбируется

Биодоступность – количество неизмененного вещества, которое достигло системного кровотока в процентах от дозы (часть дозы) (F).

F=Q/D*100%

При внутривенном введении биодоступность составляет 100%.

Перед попадпнием в системный кровоток вещества, введенные энтерально попадают в печень, где они метаболизируются, что снижает их биодоступность.

Определение F:

AUCвнутрь/AUCвнутривенно=F

(AUC, AreaUnderCurve = площадь под кривой концентрации)

Биоэквивалентность – соотношение эффективности различных препаратов, содержащих одно вещество в одной фазе (сходная биодоступность, сходное время достижения максимальной концентрации)

Терапевтическая концентрация вещества в крови.

Поддерживать постоянно можно только внутривенным введением.

(cmax; cmin) – терапевтическая широта (коридор)

cтер зависит от:

  1. объема введенного вещества (прямая зависимость)
    D/T= cтер *Clt
  2. при энтеральном введении c11 поддерживать невозможно, возможно лишь получить колебания относительно неё
    Поддерживающие дозы:
    Dп= (cтер *Vd*T)/(1,44*F*t½)
  3. вещество необходимо назначать в течение 5 t1/2

Определение терапевтической дозы:

  1. построение кривой клиренса
  2. определение t½
  3. определение KCl=ln2/t½=0,693/t½
    Полулогарифмическая система:
    KCl=tgα
  4. определение Vd=D/C0

Фармакодинамика.

Фармацевтический эффекты – изменения органов и систем организма при введении лекарственных средств.

Механизмы действия. Мишени:

  1. рецепторы
  2. ионные каналы
  3. ферменты (ингибиторы АХЭ, другие ингибиторы)
  4. транспортные системы (антидепрессанты, ингибиторы Na+/K+ АТФазы)

Рецепторы– функционально активные макромолекулы или их фрагменты, которые селективно взаимодействуют с определенными веществами (лигандами), из-за чего возникает цепь биохимических реакций в клетке, что приводит к развитию фармацевтических эффектов.

Свойства рецепторов:

  1. селективность (определяется строением)
  2. лабильность (регулируется лигандами)
  3. по локализации в клетке делятся на:
    • мембранные
    • внутриклеточные

Мембранные рецепторы:

1.      непосредственно связанные с ионными каналами (Н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, Гли-рецепторы)

2.      непосредственно связанные с ферментами (рецепторы к инсулину, связанные с тирозинкиназой)

3.                                                           взаимодействующие с G-белками (Gs, Gi->АТФаза, Gq– ФЛС). Характеризуются каскадным усилением сигнала.

    • М-холинорецепторы
    • рецепторы к пептидным гормонам
    • рецепторы к адреналину

Количественные аспекты взаимодействия вещества с рецептором.

Обычно лекарственные вещества образуют нековалентные (ионные, ван-дер-ваальсовы связи), что определяет обратимость взаимодействия.

Исключение: феноксибензамин (α-блок рецепторов) – связывается ковалентно.

Аффиность – способность вещества связываться с рецептором.

Аффинитет – прочность связывания вещества с рецептором – количественная характеристика.

Kd(константа диссоциации) – [c] вещества при которой занята ½ рецепторов в данной системе.

Получим выражение для константы диссоциации:

V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)

V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)

В условиях равновесия имеем:

k1[B][R]=k2[BR]

Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]

Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность связи

Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).

Агонисты – вещества, стимулирующие рецепторы, связывающиеся с ними.

Антагонисты – вещества, связывающиеся с рецепторами, но не стимулирующие их (препятствуют другим веществам).

Внутренняя активность – способность вещества стимулировать рецепторы.

Полные агонисты – вещества, обладающие аффинитетом и максимальной внутренней активностью. Внутренняя активность антагонистов нулевая.

Частичные агонисты - вещества, обладающие аффинитетом, но не обладающие максимальной внутренней активностью (внутренняя активность меньше максимальной).

Агонисты-антагонисты - стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).

Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.

Пример частичных агонистов:

β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

Факторы влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику:

Свойства вещества:

·       структура

·       физико-химические свойства

·       доза или концентрация

Для удобства подсчета ЭД50 шкалу абсцисс можно сделать логарифмической (см. выше)

Все размещенные на нашем ресурсе материалы получены из открытых источников сети Интернет и опубликованы исключительно в информационных целях. В случае получения соответствующей просьбы от правообладателей в письменном виде, материалы будут незамедлительно убраны из нашей базы. Все права на материалы принадлежат первоисточникам и/или их авторам.