Классификация химиопрепаратов по химическому строению
- Производные мышьяка, сурьмы и висмута
- Сульфаниламиды
- Диаминопиримидины
- Нитрофурановые препараты
- Хинолоны
- Азолы
1. По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов.
Производные мышьяка, сурьмы и висмута — это группа химиотерапевтических веществ ~ производных соответствующих соединений.
Эти соединения были первыми препаратами для этиотропной терапии и применялись для лечения паразитарных инфекций (сонная болезнь) и сифилиса.
В настоящее время они практически не используются, хотя эта группа по-прежнему вполне может успешно применяться для местной терапии многих заболеваний.
2. Сульфаниламиды — к этой группе относятся многочисленные производные сульфаниловой кислоты. Они были открыты и используются с 30-х гг. XX в., но и к настоящему времени многие из них достаточно эффективны:
- сульфаметоксазол (гантанол);
- сульфаметизол (руфол);
- сульфацетамид (альбуцид);
- сульфадиметоксин (препарат пролонгированного действия) и др.
Механизм их действиясостоит в том, что они представляют собой структурные аналоги парааминобензойной кислоты и нарушают синтез фолиевой кислоты, а через него — синтез ДНК, т. е. являются микробными антиметаболитами: будучи близки по структуре, заменяют то или иное соединение, принимающее участие в микробном метаболизме.
3.Диаминопиримидины — препараты этой группы также являются антиметаболитами. Но поскольку они подменяют пиримиди-новые основания, то и спектр их действия шире, чем у сульфаниламидов. К ним относятся:
- триметоприм;
- пириметамин (антипротозойный препарат);
- тетроксоприм.
4. Нитрофурановые препараты — производные пятичленного гетероциклического соединения — фурана. К ним относятся:
- фурациллин;
- фурагин;
- фуразолидон;
- нитрофурантоин (фурадонин);
- нитрофаразон;
- солафур и др.
Механизм их действиясостоит в одновременной блокаде нескольких ферментных систем микробной клетки.
5. Хинолоны — группа химиотерапевтических веществ, полученных на основе:
- собственно хинолонов (препараты группы налидиксовой кислоты):
- налидиксовая кислота (неграм, невиграмон);
- циноксацин (цинобак);
- производных хинолонов:
- 4-аминохинолон (оксолипиевая кислота);
- 8-аминохинолон (нитроксолин- 5-НОК);
- фторхинолонов:
- офлоксацин (заноцин, таривид);
- норфлоксацин (норбактин);
- ципрофлоксацин (цифран, ципробай, ципролет);
- ломефлоксацин (максаквин).
Механизм действия хинолоновсостоит в нарушении различных этапов (репликации, дупликации, транскрипции, репарации) синтеза ДНК микробной клетки.
Несмотря на универсальный, казалось бы, механизм действия на микробную клетку, фторхинолоны не оказывают влияния на анаэробные бактерии, а налидиксовая кислота активна только в отношении грамотрицательных микроорганизмов (исключая род псевдомонад), что отражено в коммерческом названии одного из препаратов — неграм. 6. Азолы — группа различных производных имидазола:
- клотримазол (канестен, кандид);
- миконазол (монистат);
- кетоконазол (низорал);
- эконазол (экостатин);
- и других азолов, к которым относятся:
- бифиназол (микоспор);
- инраконазол (оругал, споранокс);
- флуконазол (дифлюкан).
Все препараты этой группы обладают антимикотической активностью.
Один из механизмов их действия состоит в ингибировании биосинтеза стеролов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. Другой механизм — в ингибировании синтеза триглицеридов, фос-фолипидов, увеличению активности окисления и уменьшению активности ферментов, тормозящих образование свободных радикалов.
Последнее ведет к внутриклеточному накоплению перекиси водорода и повреждению клеточных органелл.
У дрожжеподобных грибов рода Candidaазолы ингибируют трансформацию бластоспор в инвазивный мицелий. Среди азолов выделяются 2 группы препаратов:
- для местного применения: . поверхностные микозы;
- кандидозы;
- для системного применения:
- пневмонии;
- менингиты;
- перитониты; . сепсис;
- урогенитальные поражения грибковой этиологии. Наиболее эффективным считается дифлюкан.