Иммунный статус
- Понятие об иммунном статусе
- Первичные иммунодефицитные состояния
- Вторичные иммунодефицитные состояния
- Методы оценки иммунного статуса
1. Состояние функциональной активности иммунной системы человека в целом имеет жизненно важное значение для организма и обозначается понятием "иммунный статус".
Иммунный статус — это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов про-тивомикробной защиты.
Нарушения иммунного статуса и способности к нормальному иммунному ответу на разные антигены называют иммунодефи-цитными состояниями (иммунодефицитами), которые делятся.
- на первичные (врожденные, наследственные);
- вторичные (приобретенные).
2. Первичный иммунодефицит человека — генетически обусловленная неспособность организма реализовать то или иное звено иммунитета. Проявляются вскоре после рождения, наследуются, как правило, по рецессивному типу.
Первичные иммунодефицитные состояния могут выражаться в поражениях В- и Т-системы иммунитета и вспомогательных клеток (антителообразование и клеточные формы) иммунного ответа, а могут быть и комбинированными, но все они называютсяспецифическими, в отличие от наследственно обусловленных дефектов неспецифических факторов защиты — фагоцитоза, системы комплемента и др.
Наиболее характерным клиническим проявлением первичных иммунодефицитных состояний являются рецидивирующие инфекцииверхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, пиодермии, артриты, остеомиелиты.
При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции; при недостаточности клеточного — вирусные и грибковые.
3. Вторичные иммунодефицитные состояния возникают как следствие нарушений иммунорегуляции и других патологических процессов, сопровождаются лимфопениейи гипогаммаглобулинемией.
Вторичные иммунодефициты связаны со следующими обстоятельствами:
- перенесенными инфекционными заболеваниями (корь, грипп, проказа, кандидоз);
- соматическими (с нефротическим синдромом);
- онкологическими (опухоли лимфоретикулярной природы) заболеваниями;
- ожогами;
- тяжелыми травмами;
- обширными хирургическими вмешательствами;
- некоторыми лечебными воздействиями (рентгеновское облучение, лучевая терапия опухолей, терапия кортикостероидами, цитостатиками и иммунодепрессантами при трансплантации тканей и органов, тимэктомия, спленэктомия и др.).
При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулине -мии и заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, преимущественно страдает В-система иммунитета.
При лимфогранулематозе, болезни Ходжкина, проказе, вирусных инфекциях — Т-система.
Старость представляет собой выраженный Т-иммунодефицит.
4. Для выявления иммунодефицитных состояний возникает необходимость оценки показателей функциональной активности иммунной системы, т. е. иммунного статуса. Оценка иммунного статуса слагается из нескольких этапов:
- клинико-лабораторного,который включает в себя:
- сбор и оценку иммунологического анамнеза (частота инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, реакции на вакцинации или введение лекарственных средств);
- оценку результатов общего клинического анализа крови (содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов);
- выявление с помощью бактериологических, вирусологических и/или серологических исследований бактерионосительства и вирусоносительства;
- лабораторно-иммунологического.На этом этапе в иммунологической лаборатории проводятся исследования, целью которых, собственно, и является качественная и количественная оценка функциональной активности иммунной системы (иммуннокомпетентных клеток). Для этого разработан ряд (набор) тестов, которые делят на тесты 1-го (ориентировочного) и 2-го (аналитического) уровней.
Тесты 1-го уровня являются ориентировочными и позволяют выявить грубые нарушения деятельности иммунной системы.
Они включают в себя определение:
- общего и относительного числа лимфоцитов;
- основных субпопуляций (Т- и В-клетки);
- фагоцитарной активности лейкоцитов;
- концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови.
Общее (абсолютное) и относительное число лимфоцитов определяют по данным клинического анализа крови. Содержание Т- и В-лимфоцитов подсчитывают в реакции иммунофлюорес-ценции, используя меченые моноклональные флюоресцирующие сыворотки к специфическим поверхностным антигенным маркерам, обозначаемым символами CD(clasterdifferentiation). Таких антигенных маркеров известно несколько десятков, но отдельные из них характерны для того или иного типа клеток:
- рецептор CD3 — всех Т-лимфоцитов;
- рецепторы CD19, 20, 21, 72 - В-лимфоцитов;
- рецепторы CD4 — Т-хелперы;
- рецепторы CD8 — Т-супрессоры;
- рецепторы CD16 — NK-клетки (натуральные киллеры).
Более доступным и простым, но менее точным и устаревшим является метод розеткообразования. Он основан на том, что В-лимфоциты могут адсорбировать на своей поверхности эритроциты мышей, а Т-лимфоциты — эритроциты барана (их также могут образовывать NK-клетки). Лимфоцит с прилипшими к нему эритроцитами — это и есть розетка, их подсчитывают в окрашенных по Романовскому-Гимзе мазках из смеси лимфоцитов и соответствующих эритроцитов.
Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов крови определяют процент фагоцитирующих клеток и фагоцитарный показатель (среднее количество микробных клеток, поглощенных одним лейкоцитом).
Концентрацию (уровень) иммуноглобулинов разных классов G, М, А и Е в сыворотке крови определяют в реакции преципитащи в геле {радиальная иммунодиффузия по Манчини) с антиглобулиновыми сыворотками к IgG, IgM, IgA, IgE, но этот метод дает достаточно большую ошибку при определении: ± 15%.
Тесты 2-го уровня позволяют провести более глубокий анализ состояния иммунной системы и уточнить характер дефектов, выявленных с помощью тестов 1-го уровня. К ним относятся, например, определение отдельных субклассов иммуноглобулинов (особенно IgG, секреторного IgA) и В-лимфоцитов, регу-ляторных и эффекторных клеток.
Кроме того, с помощью иммуноферментных и радиоиммунных методов можно определить концентрации отдельных цитоки-нов— главных регуляторных молекул, определяющих тип иммунного ответа.
Например, интерлейкин-2 является обязательным компонентомиммунного ответа на любые антигены, втомчислемикробные, таккак •обеспечивает пролиферацию идифференцировку Т-лимфоцитов.